大疱性骨膜炎的治疗原则为缓解耳痛，防止感染。首先治疗原发病，由于大疱性鼓膜炎疼痛较重，要给予镇痛药物。其多为病毒感染，口服阿昔洛韦等抗病毒及抗生素予以治疗。
一、药物治疗
1、盐酸洛美沙星滴耳液：适用于敏感细菌所致的中耳炎、外耳道炎、鼓膜炎，根据症状适当增减点耳次数，其不良反应偶有中耳痛及瘙痒感。对本品及氟喹诺酮类药过敏者禁用。本品一般适用于中耳炎局限在中耳粘膜部位的局部治疗。若炎症已漫及鼓室周围时，除局部治疗以外，应同时采用口服药剂的全身治疗。出现过敏症状时应停止用药。使用本品时若药温过低，可能引起目眩，因此使用温度应接近体温。
2、盐酸环丙沙星滴耳液：适应症为适用于敏感菌所致的中耳炎、外耳道炎、鼓膜炎、乳突腔术后感染等根据症状适当增减点耳次数，对小儿适当减少滴数，或遵医嘱。对本品及喹诺酮类药过敏的患者禁用，本品一般不用于婴幼儿，本品一般适用于中耳炎局限在中耳粘膜部位的局部治疗。若炎症已漫及鼓室周围时，除局部治疗外，应同时给予口服制剂等全身治疗。出现过敏症状时应停止用药。
3、3.2%酚甘油：能使细胞的原生质蛋白发生凝固或变性，杀死细菌及其芽孢，为作用较强的龋洞消毒药。同时因有防腐、消炎、止痛等作用，临术用于急性、慢性中耳炎、外耳道炎、急性鼓膜炎。
4、利巴韦林：病毒唑 ，抗非逆转录病毒药，防治病毒性上呼吸道感染(滴鼻)。
5、双黄连：疏风解表，清热解毒。上呼吸道感染、流行性感冒、支气管炎、肺炎，本品具有一定的抑菌、抗病毒效应。
6、抗病毒口服液：抗病毒口服液，清热祛湿，凉血解毒。用于风热感冒，流感。提倡中西药并用，根据患者的病情选择合适的药物，单用或联合用药治疗。
二、手术治疗
血疱已破则将外耳道清洗干净，再用75%乙醇擦拭外耳道消毒；血疱未破,则在无菌操作下将血疱挑破，放出血液，再进行清洗消毒处理,注意耳部勿进水，保持外耳道干燥。