横纹肌溶解综合征是由各种病因导致横纹肌细胞坏死后而引起的临床综合征，如挤压伤、肌肉过度劳累、感染以及各种代谢性疾病等。
1、创伤性因素：可引起肌肉缺血、缺氧而坏死的因素，均可引起横纹肌溶解综合征。如挤压综合征、冻伤、淹漏、电击、烧伤、严重软组织挫伤及断肢再植后等。
2、肌肉疲劳：过度训练、嘶痛持续状态、精神病、破伤风、哮喘持续状态、肌张力障碍、键盘操作、舞蹈病等。
3、肌肉长时间受压：长时间手术、被动体位如昏迷、醉酒后长时间僵卧等。
4、肌缺血或缺氧：动脉阻塞、播散性血管内凝血、糖尿病血管并发症等。
5、感染：
（1）病毒感染：如腺病毒、巨细胞病毒、柯萨奇病毒、肠道病毒、EB病毒、HIV、单纯疱疹病毒等。
（2）细菌感染：如弯曲杆菌、梭状芽孢杆菌、葡萄球菌、链球菌、弧菌、沙门菌、志贺菌、大肠杆菌、军团菌等。
（3）其他：如螺旋体、曲霉菌、念珠菌、疟原虫、弓形体、毛线虫等。
6、药物和毒物：
（1）降血脂药：如苯托贝特、环丙贝特、西立伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀等。若同时服用酮康唑、环孢素、烟酸、左旋甲状腺素、吉非贝齐、米贝地尔等药物更容易发生。
（2）镇静催眠药：如巴比妥盐类、苯二氮类等。
（3）抗精神病药和抗抑郁药：如苯乙肿、阿沙林、奋乃静、多塞平、三氟拉嗪、锂制剂、异丙嗪、氟西汀、氟哌啶醇、洛沙平、氯丙嗓等。
（4）抗组胺药：如苯海拉明等。
（5）成瘾药：如可卡因、阿片、安非他明、美沙酮、吗啡、海洛因等。
（6）其他药物：如环孢素A、水杨酸类、两性霉素B、苯丙醇胺、硫唑嘌呤、奎尼丁、士的宁、他克莫司、氟烷、特布他命、丁酰苯、琥珀胆碱、催吐药、氨茶碱、特布他林、6-氨基已酸、噻嗪类利尿药、秋水仙碱、复方新诺明、缓泻剂、加压素、拉样氧头孢、西米替丁、麻醉药类、视黄醛类、青酶胺、单胺氧化酶抑制剂、大环内酯类抗生素等。
（7）毒物：如有机磷农药、蚕豆、乙醇、甲醇、甲苯、砷剂、铬剂、氯化汞、四氯化碳、一氧化碳、乙二醇、汽油、除草剂、去污剂、染料、动物毒液等。
7、内科系统疾病：糖尿病、肾小管性酸中毒、电解质紊乱(低钾血症、高/低钠血症、低磷血症)、甲状腺功能低下、坏死性胰腺炎、种瘤、高/低热、多发性肌炎/皮肌炎、系统性红斑狼疮等。
8、遗传性疾病：多见干儿童，常有家族史，易复发，出现与运动无关的肌肉坏死，可以不伴发肌红蛋白尿。主要有棕榈酰肉毒碱转移酶缺乏、呼吸链酶缺乏、家族性反复肌红蛋白尿等疾病。