慢性淋巴细胞白血病治疗具有特殊性，并非所有病人在确诊后都需要立刻治疗。目前认为早期病人，即有小于三个区域的淋巴组织肿大、无贫血和无血小板减少症状者无需治疗，只需要定期随访。一旦病人出现活动性症状，则建议病人积极治疗。
一、一般治疗
1、合理膳食、加强营养、提高免疫力、对症治疗。
2、随访：研究结果表明过早治疗并不能延长病人生存期，因此目前认为早期病人，无需特殊治疗，仅需要对症治疗，定期随访，每2~6个月随访一次，随访内容包括临床症状及体征，肝、脾、淋巴结肿大情况和血常规等。完成治疗后的随访还应特别注意免疫性血细胞减少症、继发性恶性肿瘤等的出现。
二、药物治疗
1、烷化剂：如苯丁酸氮芥，别称瘤可宁，为首选药物，完全缓解率为15%，部分缓解率为65%。待淋巴细胞减少50%时减量，稳定后予维持量，也有主张间歇治疗，瘤可宁无效者可用环磷酰胺。
2、氟达拉滨：氟达拉滨是单磷酸腺苷氟化物，干扰腺苷代谢，对慢淋有特效。初治患者总有效率为70%，完全缓解率达38%，缓解后持续时间较长，近年来有逐渐取代瘤可宁的趋势。主要不良反应有骨髓抑制、免疫抑制持续时间长、神经毒性及易激发自身免疫性溶血性贫血。此外，克拉屈滨、喷司他丁、糖皮质激索以及环磷酰胺、长春新碱、泼尼松龙等联合化疗方案等，对慢淋患者有一定疗效。
3、糖皮质激素：单药治疗对慢淋也有一定疗效，尤其对伴有自身免疫性溶血性贫血或血小板减少的患者较为适用，常用药物如泼尼松(强的松)，大约有10%的患者有效。大剂量甲泼尼龙冲击治疗可使部分患者达到部分缓解的标准，但感染发生的概率也将增大。
三、手术治疗
对年轻、能耐受强烈治疗、具有高危因素，如无IGHV基因突变、122-q23缺失或17p13缺失的患者可考虑行骨髓移植，对这些患者主张在早期疾病无进展时进行移植。自体造血干细胞移植可改善患者的无进展生存，但并不延长总生存期，不推荐常规采用。异基因移植具有细胞免疫杀灭肿瘤细胞的优点，是慢性淋巴细胞白血病的唯一治愈手段，但移植相关死亡率高于自体移植。
四、放射治疗
有包括纵隔或巨脾的明显淋巴结肿大、神经侵犯、重要脏器或骨骼浸润，且有局部症状者可考虑放射治疗，包括全身放疗、全淋巴照射和局部照射。与其他方法一起进行序贯治疗即转换治疗可改善全身症状，但持续时间短。放射性核素淋巴结内照射和体外血细胞照射可在一定程度上减少淋巴细胞的数量，但并不延长患者的生存期。
五、其他治疗
1、有严重贫血、血小板减少而药物或脾区放疗无效时，可考虑脾切除术；有低γ球蛋白血症、反复感染或自身免疫性疾病者，可定期静脉给予丙种球蛋白；淋巴细胞单采机采集淋巴细胞可暂时性降低外周血淋巴细胞，减轻器官浸润，增加血红蛋白和血小板数量。
2、a干扰素：对早期病例有效，近2/3的患者可获得部分缓解，但对于进展期患者使用a干扰素可能加速疾病进程，人-鼠嵌合的抗CD20单克隆抗体(美罗华)对治疗CD20阳性的惰性淋巴肿瘤有特效。美罗华治疗最常见的不良反应是发热和寒战，少数患者可有溶瘤表现，还可能发生恶心、呕吐、高血压或呼吸困难。此外，人源抗CD52单抗可以通过补体依赖细胞毒作用杀灭肿瘤细胞，具有直接抑制淋巴细胞生长的作用，静脉输注或皮下注射均有效。