能够引起手脚无力的疾病，包括各种肌肉疾病、神经肌肉接头的疾病和神经疾病。肌肉的疾病包括低钾血症或周期性麻痹、多发性肌炎、线粒体肌病等等。能够引起手脚无力的神经肌肉接头疾病，包括重症肌无力、Lambert-Eaton肌无力综合征以及肉毒毒素中毒，引起手脚无力的神经疾病，包括格林-巴利综合征、脊髓炎、脊髓肿瘤、颈椎病等等。
因此当出现手脚无力的时候，最重要的是鉴别诊断。如果要排除低钾或周期性麻痹，应该先进行血钾的检测。如果血钾低，补充钾会迅速好转，则能诊断为低钾血症。如果患者既往有发作史，并有家族史，考虑是周期性麻痹，这是一种遗传性疾病。如果患者肌肉酸痛、肌酶增高、无力，肌电图显示肌源性损害，则可能是由于多发性肌炎导致的。
如果病人经常有肌肉的疲劳，还可能会有遗传史，则非常有可能是线粒体肌病，需要做肌电图和基因检测来证实。如果患者的肌无力有晨轻暮重的表现，休息后好转，劳累后加重可能是重症肌无力，需要做肌电图和抗体的检测来确诊。如果病人有肿瘤，尤其是小细胞肺癌出现肌无力可能是Lambert-Eaton肌无力综合征导致的，需要做肌电图重频电刺激等检查进行确诊。
如果患者有前驱呼吸道、消化道的感染史，突然出现手脚无力，则要警惕格林-巴利综合征，需要做肌电图、神经传导速度以及腰穿脑脊液的检查来确诊。如果患者突然出现手脚无力，并伴有尿便障碍，则应该考虑急性脊髓炎或颈段脊髓的肿瘤，需要做颈髓的磁共振进行确诊。
