腿软无力的原因包括低钾、重症肌无力、格林-巴利综合征、脊髓病变、下肢动脉硬化闭塞症、腰椎间盘突出，腰椎管狭窄等，低钾血症会在饱餐、过度运动以及感染、发热等情况下诱发，出现双腿无力可以应用血钾检测来确诊，给予补充血钾来治疗。重症肌无力导致的腿软无力会呈晨轻暮重的现象，劳累后加重，休息后减轻，可以应用肌电图、重频电刺激以及乙酰胆碱受体抗体的检测来确诊，给予溴吡斯的明片、激素及免疫抑制的方法进行治疗。
格林-巴利综合征出现的腿软无力，一般会有上呼吸道感染或腹泻等前驱感染史，会出现双侧对称的无力、麻木甚至尿便障碍，应用肌电图的检查及腰椎穿刺脑脊液的检查可以确诊，治疗主要是应用丙种球蛋白冲击治疗、B族维生素营养神经等。脊髓疾病可以导致腿软无力，包括急性横贯性脊髓炎、脊髓的肿瘤或各种脊髓压迫症，可以做脊髓磁共振来确诊，给予相应的治疗。
下肢动脉硬化闭塞症可以导致腿软无力，同时可能会有腿的疼痛以及间歇性跛行的症状，可以应用下肢动脉彩超或CTA来确诊，给予改善循环、扩血管甚至手术支架等治疗来缓解。腰椎间盘突出压迫神经根或其它原因导致腰椎管狭窄，可以造成腿软无力，同时还会伴有腿的疼痛或麻木，应用腰椎磁共振来确诊，治疗给予牵引、理疗甚至手术的方法来缓解。
