滑膜肉瘤的治疗首选手术治疗，争取广泛切除，如有血管受侵，血管需一并切除，切除不彻底，局部复发率高。术后一般均行化疗，根据情况部分患者需放疗。
一、药物治疗
1、靶向治疗：目前滑膜肉瘤的一线靶向药物有奥拉单抗，二线药物有帕唑帕尼和曲贝替定，但疗效均不佳。
2、免疫治疗：主要有PD-1、CTLA-4等免疫制剂，均未取得满意疗效。
二、手术治疗
手术治疗的原则是施行广泛切除术，争取保留肢体，由于边缘切除复发率可高达80%以上，故在四肢做不到广泛切除的病人，截肢仍属必要。
1、边缘切除：适用于肿瘤体积比较大，或者是邻近血管、神经的情况。滑膜肉瘤往往发生在邻近神经、血管的部位，如滑膜肉瘤在肩、腋下和腹股沟、膝关节部位切除时，必须进行神经、血管的探查，但通常没必要切除这些结构。暴露神经、血管的近端和远端，沿神经、血管束进行细致的分离，并在必要时切除动静脉外膜或神经束膜。沿肿瘤边缘切除，首次治疗应冰冻切片检查手术边缘，根据病理结果决定是否进一步广泛切除。
2、广泛切除：若首次治疗误认为良性切除后，或手术切除不彻底切缘为阳性者，需及时补充广泛切除术，切除肿瘤及其周围正常组织，是最为常用的手术治疗方法。
3、根治性切除：主要包括截肢等手术，尽管肿瘤局部复发使截肢率增加，但多数患者还是可以行保肢手术，而截肢手术被认为是最终的治疗手段。
三、放射治疗
大部分滑膜肉瘤患者均需要接受放疗以提高治愈率，滑膜肉瘤被认为是恶性级别高的肉瘤，辅助放疗用于肿瘤大于5cm的患者。辅助放疗有很多方式，如外照射(新辅助或辅助)治疗、近距离放射疗法和调强放射，每个方式都有其优点和缺点，没有任何一种方式被证实特别适用于滑膜肉瘤，但无论哪种放疗方式，对滑膜肉瘤的局部控制都具有很明确的作用。对于成年滑膜肉瘤患者，在不完全切除后通常推荐放疗，但是广泛切除尤其是较大肿物的广泛切除后也建议放疗。
四、化学药物治疗
滑膜肉瘤对化疗比较敏感，为获得最大可能的治愈，所有患者均需要化疗。常用药物包括长春新碱、环磷酰胺、阿霉素等。
1、长春新碱：几乎所有滑膜肉瘤患者均使用长春新碱，该药特有的副作用为手足疼痛或下颌、腹部的疼痛，也可以引起神经损伤(周围神经病变)导致手足无力(通常可逆)。至今尚无有效保护性药物来防止这种神经损伤，可尝试通过使用维生素E和谷氨酰胺来缓解。
2、环磷酰胺：环磷酰胺和异环磷酰胺可能引起膀胱损伤导致血尿，这两种药物使用时应给予保护性药物，即美司钠，它可以有效减少这种特殊副作用的发生。
3、阿霉素：主要的毒性反应有白细胞和血小板减少，约60%~80%的病人可发生，100%的病人有不同程度的毛发脱落，停药后可以恢复生长；心脏毒性表现为心律失常，ST-T改变，多出现在停药后的1~6个月，及早应用维生素B6和辅酶Q10可减低其对心脏的毒性；恶心、食欲减退；药物溢出血管外可引起组织溃疡及坏死；用药后尿液可出现红色。