并不存在绝对安全的降糖药。降糖药医生在使用的时候会结合患者的病情，选择低血糖风险小，对体重没有明显增加，而且并不增加心脑血管疾病风险的降糖药物。
临床使用低血糖风险比较小的药单用使用，比如双胍类降糖药、α糖苷酶抑制剂、DPP-4抑制剂，还有SGLT-2抑制剂，都是属于低血糖风险相对小的药物。但是这些药物同样存在着一定的副作用，比如双胍类降糖药可以引起胃肠道不舒服的表现，有些人并不能使用，比如有严重缺氧的人，或者是在使用造影剂进行影像学检查之前，就需要停用双胍类降糖。有些人使用双胍类降糖药，出现体重明显的消瘦，也需要及时调整，而α糖苷酶抑制剂，尽管低血糖风险小，但是有些人会出现腹胀、排气多，影响生活质量，不能耐受，也需要调整。
有些人有疝气或者是肠梗阻，同样不能使用α糖苷酶抑制剂。尽管有些药物可能存在低血糖的风险，比如磺脲类药物，或者是注射了胰岛素，但是把剂量掌握好，适用的人群适应证掌握好，同样安全，而且有效。
