抗抑郁药中的“五朵金花”
在抗抑郁药中，SSRIs类的5个产品被我国精神医学界形象地称为抗抑郁药的“五朵金花”，分别是：百忧解、左洛复（舍曲林）、喜普妙（西酞普兰）、赛乐特（帕罗西汀）、氟伏沙明。
1、百忧解
盐酸氟西汀，国产的有优克、奥麦伦。效果基本一样。百忧解能让人精力充沛，但是有失眠和轻躁狂的副作用。氟西汀对个别人起效较慢，有的甚至六周才逐渐起效，需要有耐心地等待起效。氟西汀对海马体萎缩的恢复有作用。氟西汀容易引起躁狂。氟西汀服用一年内可能会使体重降低。对性功能影响较大。氟西汀不适合失眠的病人。
2、左洛复（舍曲林）
SSRI中对多巴胺再摄取抑制作用最强，其作用强度甚至可以和利他林相比。舍曲林适合缺少快乐感的人，对运动和警觉性抑制相对来说较小。舍曲林是起效较快的抗抑郁药（一般7天可以见效果）。舍曲林对情感缺失的人可能有效果。舍曲林对女性抑郁症治疗效果较为男性好。由于舍曲林对多巴胺有在摄取抑制作用，它对性功能影响较小。
3、喜普妙（西酞普兰）
西酞普兰是选择性很强的5羟色胺在摄取抑制剂，因为其对除5羟色胺外的其他受体几乎没有亲和性，所以其选择性高，副作用也相对来说较少。其对5羟色胺再摄取抑制能力比帕罗西汀舍曲林弱。长期服用西酞普兰可以恢复表达能力。文献说长期服用西酞普兰很少耐药性，而且抑郁症最终治疗效果比较好，不易产生耐药性。西酞普兰抗焦虑效果也好。西酞普兰也适合反应迟钝的抑郁症病人。
4、赛乐特（帕罗西汀）
5羟色胺再摄取抑制作用最强的药。抗焦虑性强，可以治疗广泛性焦虑症和社交焦虑症，对广泛性焦虑症疗效不错。其有轻微抗胆碱作用，这是SSRI中唯一有抗胆碱作用的抗抑郁药。帕罗西汀不易产生兴奋性，对失眠的人，是一个较好的选择。
5、氟伏沙明
氟伏沙明不仅可以有效提高患者的情绪，也可以让人精力充沛，但是有使患者转为躁狂以及失眠的副作用，而且起效的时间相对比较长，服药需要一定的耐心。而且氟伏沙明不仅可以治疗抑郁症，而且可以治疗伴随进食障碍或者强迫症的患者，所以如果有进食障碍或者强迫症等抑郁症的患者，以及这两种表现混合存在，最好可以选择氟伏沙明进行治疗。
新药百花齐放，2021年的抗抑郁新药
SNRIs类药物的不良反应比SSRIs类药物的更轻，预计未来抗抑郁药的主流市场将会被文拉法辛、度洛西汀等SNRIs类药物长期占据。
文拉法辛（博乐欣、怡诺思）是全球首个SNRIs类药物，具有5-HT和去甲肾上腺素双重摄取的抑制作用，而对M1、Hl、al受体作用轻微，是此类药物中不良反应最少的；此外，文拉法辛是抗抑郁药物中缓解焦虑状态疗效最确切的药物，是混合性焦虑抑郁的首选药物。动物实验表明，文拉法辛无论短期或长期用药,均能减少环磷酸腺苷的释放，因而引起β受体的下调作用，这可能是该药比目前使用的其它抗抑郁药起效快的原因。度洛西汀（欣百达）是最新的SNRIs类药物，2004年上市，属5-HT和去甲肾上腺素平衡和强再摄取抑制剂。
虽然五朵金花和文拉法辛治愈了不少抑郁症患者，但还是有将近30%难治抑郁症试遍药物发现都没效果，医学界也一直在不断研制新的抗抑郁症药，毕竟这个群体现在越来越大了。2021年的抗抑郁新药跟大家分享一下：
1、司氯胺酮
都知道抑郁症最难熬的，其实是最开始吃药那两周，恶心、呕吐、头晕、整天昏昏沉沉，起效缓慢是目前抗抑郁药最大的bug。那么，作为目前唯一一款可以在几个小时内就起效的抗抑郁药，SPRAVATO®受到的关注可想而知。
FDA官网上的最新药品说明书显示，SPRAVATO®目前通过的适应症有2个，一个是“成人难治性抑郁症（TRD），一个是“有严重自杀想法或行为的成人重度抑郁症（MDD）”。临床研究显示，难治性抑郁患者喷了它，24小时后就能看到明显效果；有严重自杀想法或行为的抑郁症患者喷了它，4个小时后，自杀想法或行为就消失得差不多。这么神奇的疗效，难怪被大家称为“神药”！
当然，光环之外，它也存在着诸多争议。作为氯胺酮（臭名昭著的毒品K粉的化学名）的弟弟，它的潜在成瘾性同样受到一些专家质疑；另外，它也有比较明显的不良反应，尤其是过度镇静和解离感。
因此，它也是受到严格监管的药品，目前美国患者是需要通过一个专门的程序申请通过，才可以使用，而且必须在医院里，由医生操作和监管。
目前美国的市场价是一支700美元（合人民币4500元）左右，第一个月需要一周用2次，之后每周1次，一次用完2到3支，所以目前这个药还是相当贵的。至于何时在中国上市，或上市时候的价格如何，这个还得拭目以待。
关于艾司氯胺酮，目前市场上有两种剂型，一是注射剂用来麻醉，价格便宜；治疗抑郁症的是鼻喷剂。剂型不同，人体的吸收方式、药物的作用机制可能都会有变化，是不能随便替换使用的。
2、安舒法辛
这是由我们国内自主研发的产品。
目前主流的抗抑郁药是SSRIs（选择性五羟色胺再摄取抑制剂，如艾司西酞普兰、舍曲林等）和SNRI（五羟色胺和去加肾上腺素再摄取抑制剂，如文拉法辛、度洛西汀等），但它们都存在起效缓慢、疗效不确切、副作用影响大等问题。研究发现抑郁症与多巴胺、去甲肾上腺素和五羟色胺三种机制均有关系，新药安舒法辛就是同时作用于这三个通道（SNDRIs）的新药。
根据研究结果，SNDRIs这类新型抗抑郁药可以在2小时左右起效，并对于患者没有快乐的感觉、男性性功能障碍、脑子转得慢、记忆力减退等症状，有显著的改善作用。
新药研发就像盲人摸象，多种化合物药物进入人体后，摄取抑制强度和比例产生的疗效和不良反应难以预知，只能多多尝试。我国绿叶制药安舒法辛幸运地走到了Ⅲ期临床。
现在，安舒法辛同时在中国、美国和日本多国同时紧锣密鼓地开展Ⅲ期临床试验，国内的已经进行了一年多，试验结果如何，让我们拭目以待。
3、AXS-05
AXS-05由右美沙芬和安非他酮两种有效成分组成，是作用于谷氨酸受体（NMDA）调节的新机制创新药。
右美沙芬是止咳糖浆中的传统活性成分，NMDA受体的弱拮抗剂和sigma1受体激动剂、烟碱乙酰胆碱受体拮抗剂、五羟色胺和去甲肾上腺素转运体抑制剂，而安非他酮作为一个已经上市三十多年的老药，可以抑制去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取，经常作为抗抑郁治疗的增效剂。二者结合，安非他酮可以提高右美沙芬的生物利用度，老药焕新，让难治性抑郁症患者的抑郁症状和功能水平得到快速、显著且持久的改善。
目前，AXS-05已经得到FDA治疗难治性抑郁的快速审批通道，想必很快就能在美国上市，但目前国内还未查到任何药品申请信息，国内的患者估计还要等一等了。AXS-05对于阿尔兹海默患者的激越症状也有效果。
4、布瑞诺龙
布瑞诺龙（brexanolone）则是目前唯一一个获批的产后专用抗抑郁药，专门用于治疗成年女性的中度和中度产后抑郁。这是一种天然的内源性孕烷神经类固醇，临床研究显示，在开始注射后，它可以在几个小时里迅速起效，75%的人症状改善超过一半，94%的人30天不复发，疗效非常好。
但是，这款药也存在一些争议。首先，有些专家对它的作用机制存疑，它主要通过稳定孕产期激素水平（主要是GABA）来起作用，与传统的抗抑郁药完全不同；
第二，它使用起来不太方便，它是一个注射剂，需要静脉持续给药超过60小时。
第三，价格方面，目前美国的市场价是7450美元/支/20mg，60小时需要注射100mg，也就是5支，合22万人民币，一般人真的打不起。难怪有人开玩笑，看到这个价格，瞬间不抑郁了。
对未来新药的期待
很少有患者对精神科药物有正面感受。一吃差不多要半年起，不良反应多，增加经济负担，少部分患者吃药之后，能实现“心理状态和健康人没区别”，已经是非常幸运的事情——所以，我们才对新药寄予这么大的期待。
但是，近10年来，中国国内获批上市的抗抑郁药仅有3个，分别是盐酸米那普仑、阿戈美拉汀和伏硫西汀，也是有人吃了效果很好，有人吃了说没效果。新药具体怎么样，需要看上市之后更多的临床数据分析和患者使用反馈。
在病理机制认识还有限的情况下，抗抑郁药的疗效注定很难稳定。某种程度上，选抗抑郁药就像找对象，少数人运气比较好，吃的第一种药就没什么副作用，效果也很好，双方适配一步到位，直接“从初恋到结婚”，只要之后听医生的话，乖乖服药，很快痊愈。有些人的体质就比较特殊，需要多谈几次，在试错中发现真爱。
抗抑郁药的选择
1、基于核心/突出症状的抗抑郁药选择
2、基于耐受性的抗抑郁药选择
以上两表仅作参考，具体还是得遵医嘱。
科学在进步，广大郁友也要看到新的希望，治病的同时也不忘增加我们的自身抵抗力。心理和身体一样，不断强健也有可能面对更多的坏情绪。
（ 文章来自“有来心理”公众号，关注可获取更多科普。）
