1、肿块穿刺检查：肿块穿刺活检行病理学检查，能帮助确定浆细胞瘤的诊断。
2、血、尿检查：初诊时需要进行血尿检查，用于检测血清或尿液中的单克隆免疫球细胞，以帮助进行诊断。具体检查指标可能包括血尿免疫固定电泳；血清游离轻链；血红蛋白；血肌酐、肌酐清除率；血钙；乳酸脱氢酶、血清蛋白。大多数病例的血清球蛋白增加，白蛋白/球蛋白比例倒置。少数病例的血清电泳无表现，而尿电泳有表现。
3、影像学检查：影像学检查有助于确定病变的范围，浆细胞瘤患者的X线所见为微小的虫蚀状、圆形的点状溶骨、溶骨区融合后的泡沫状及晚期广泛的溶骨病变。PET-CT不仅能检测骨骼病变，还能筛查髓外浆细胞瘤的病变，并且提供肿瘤代谢的水平，是最为高效的手段之一。
4、骨髓检查：骨髓穿刺和活检可明确异常浆细胞的存在，是明确多发性骨髓瘤诊断的重要指标之一。在浆细胞瘤的初期诊断不明确时，骨髓涂片常能确诊，但阴性并不能排除浆细胞瘤的可能，染色体等遗传物质的检查可以帮助预测治疗效果以及疾病预后。
