Wilson氏病(OMIM277900),又称肝豆状核变性，简称WD，是一种主要累及肝脏和神经系统的铜代谢紊乱性疾病。发病率约为1:50000。WD的发生是由于WD蛋白（由ATP7B基因所编码）的功能缺陷所引起。其致病机理未完全阐明。已分离鉴定的WD基因所编码的蛋白属于P型ATP酶阳离子转运蛋白，被认为参与铜离子的转运。因WD基因的突变导致铜在组织内进行性积聚，引起相应器官的损害。一般认为，神经系统的受损继发于肝脏铜的溢出，肝移植后的WD患者神经症状也得到一定的改善。

临床表现：主要为肝病和神经系统损害症状，又以神经系统症状常见，女性患者以肝病症状为多见，男性患者以神经症状常见。肝病症状可出现于任何年龄，但多出现于8~18岁。14岁以下儿童很少表现出神经症状，多出现于20~40岁成年期。肝病症状可表现为急性期症状，如黄疸、溶血、肝功能衰竭等。构音障碍、协调能力衰退、不自主运动、体位和音调障碍等是常见的神经症状。患者不经治疗，可进展为延髓萎缩甚至死亡。智力低下不是本病的特征。WD患者常发生肾小管酸中毒。WD中最具诊断价值的体征是出现KF环(Kayser-Fleisherring)：角膜周围出现呈铜蓝色环。虹膜缘有时肉眼可见金棕色颗粒状，常需在裂隙灯下观察。

实验室检查主要为血清铜蓝蛋白(ceruloplasmin)明显减少和非铜蓝蛋白铜升高，血清总铜含量中度降低。尿铜排泄增加，口服青霉胺后增加更明显。血清铜蓝蛋白也被认为是一种急性相反应蛋白，在一些疾病发作时表现为非特异性升高。神经系统的检查一般结合脑电图、CT和MRI的检查结果，MRI常显示基底节密度降低。

诊断与防治：主要根据临床症状、铜测定和KF环的出现进行诊断。连锁分析和基因突变检查是杂合子诊断和产前诊断较可靠的方法。特别注意与Menkes病相鉴别，因两者实验室检查类似，但治疗原则不同，一般通过临床表现即可鉴别。

因本病主要因铜的积聚导致器官损害，治疗上主要为驱铜治疗。WD是目前为数不多的可治疗的人类单基因病。传统上用青霉胺(penicillamine)进行治疗，但不少报道其毒副作用及停药后出现的不可逆的肝病损害症状。目前认为锌剂治疗是疗效好且安全的治疗方法，锌可竞争性与金属硫蛋白结合后促进铜的解离而排出。TTM也被认为是一种很有前途的驱铜剂。血液透析或驱铜治疗可达到控制血铜的毒性作用，但不能使受损的肝细胞再生，因此WD是肝移植的适应征。青霉胺是否引起胎儿的损害尚有争议，对WD孕妇建议使用锌剂或TTM进行治疗。

遗传咨询：本病属常染色体隐性遗传病。杂合子无症状，其中约10％表现为血清铜和铜蓝蛋白降低，目前对杂合子的生化诊断尚有困难。WD的全球发病率约为30/百万，基因频率为0.56％,杂合子频率为1/90。地中海地区发病率较高。