目前，癌症的发病率、死亡率呈现逐年攀升的趋势，“谈癌色变”的心理阴影依然笼罩着大多数人。随着科技的不断发展，我们已经迎来了抗肿瘤治疗的靶向治疗时代。靶向药物主要是针对癌细胞上的特定靶点进行识别并释放攻击，通过精准打击来剿灭癌细胞。大量分子靶向抗肿瘤药物的成功应用不断推陈出新既为患者带来新的希望，也为临床用药安全不断提出新的考验。某些不良反应如手足综合症、腹泻和痤疮样皮疹等不良反应已为人们所熟知，但某些少见不良反应如高血压等尚未引起足够重视。在此，我们一起来了解一下靶向药物相关性高血压的应对策略，以便用好手中的利器，给予患者低毒高效的抗肿瘤治疗。

　　一、何谓靶向药物相关性高血压？

　　靶向药物相关性高血压是指在靶向药物治疗过程中引起血压升高至≥140/90mmHg或舒张压较基础水平升高20mmHg。并不是所有的靶向治疗药物都会引起高血压，常见引起高血压的主要是抗血管生成类靶向药物，如：贝伐珠单抗、安罗替尼、阿帕替尼、帕唑帕尼、索拉非尼、舒尼替尼、西地尼布等。其发生率为20%～90%，血压升高最早可于开始治疗后1周内发生，而且常伴有蛋白尿的形成；血压升高与靶向药物种类、剂量有关，停药或减少剂量后血压可降低。

　　二、靶向药物相关性高血压的机制

　　目前，靶向药物引发高血压的机制并不清楚。其机制可能为：⑴血管舒张和收缩失衡，靶向药物可以抑制血管内皮生长因子（VEGF）导致一氧化氮（NO）和前列环素生成减少，血管收缩；⑵微血管密度的减低，从而致外周循环阻力增大，血压升高；⑶靶向药物对神经--内分泌有一定影响，可能通过影响某些激素从而影响血压。此外，靶向药物可以使肾血流量和肾小球率过滤的减少，引起肾功能受损，然后继发性的导致高血压。因此，对此类药物导致的高血压在临床降压治疗时，应同时考虑肾脏保护问题。

　　三、靶向药物相关性高血压的处理

　　血压升高是靶向药物常见不良反应之一，多为轻中度。一般通过标准降压治疗即可控制，而严重者可影响患者的抗肿瘤疗效果甚至中断靶向药物治疗。因此，合理选择降压药物对于患者的抗肿瘤治疗具有重要意义。

　　1、降压目标

　　根据患者的年龄和疾病情况来综合考虑降压应该达到的目标，做到个体化用药。靶向药物引起的一过性高血压可不予处理；当收缩压＞140mmHg和（或）舒张压＞90mmHg，应进行降压治疗；对于年轻且无特殊疾病患者来说，可将血压降至140/90mmHg以下；年龄≥65岁的老年人收缩压通常控制到150mmHg以下；而对于伴有肾病、糖尿病、冠心病或是心脑血管疾病的患者，通常将血压降至130/80mmHg以下。

　　2、药物选择

　　目前，靶向药物相关性高血压的治疗没有统一标准，临床中降压药物的选择各异。在药物选择方面，应充分考虑患者的疾病情况，个体差异，应用靶向药物的种类，降压药物的药理作用及药代动力学特征等因素。

　　⑴血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）类降压药通常作为靶向药物相关性高血压的首选降压药物，因为这类药物除了降压作用外，还具有肾脏保护作用，尤其对于高血压合并蛋白尿者。

　　⑵钙离子通道拮抗剂(CCB)对于靶向药物相关性高血压也有很好的降压效果，但通常不作为首选。因为有研究显示，二氢吡啶类钙离子通道拮抗剂长期使用会对靶向药物的抗肿瘤效果产生影响，但这还需前瞻性研究进一步证实；由于药物之间的相互作用，对于酪氨酸激酶抑制剂类靶向药引起的高血压，不宜应用非二氢吡啶类降压药维拉帕米和地尔硫卓进行降压治疗。

　　⑶β受体阻滞剂在国内仍然是一线降压药物，对于靶向药物引起高血压，根据文献，奈必洛尔具有增强一氧化氮信号通路的作用，可能更具有应用价值；此外，具有血管扩张作用的卡维地洛也可列入考虑范围。

　　⑷噻嗪类利尿剂作为一线抗高血压药物被广泛应用于高血压的治疗，但与CCB、ACEI/ARB相比，噻嗪类利尿剂效果不理想，不太推荐作为首选药物。此外，应用凡德他尼、卡博替尼、舒尼替尼等明显延长QT间期药物时应慎用利尿剂，因为这些药物均可不同程度地延长QT间期，增加恶性心律失常的风险。

　　⑸靶向药物引起的难治性高血压，可考虑选择长效硝酸酯类药物。其降压机制可能与一氧化氮的产生有关，硝酸酯类药物补充了由血管内皮生长因子信号通路抑制所引起的一氧化氮减少。

　　3、注意事项

　　⑴靶向药物相关性高血压一般来自于微循环的血管效应,但也可能继发于肾病,因此,在准备使用靶向药物治疗前,应充分评估肾脏功能和肌酐清除率,如果出现蛋白尿或者肾功能异常,应请相关专家对病情做出评估并随时监测。

　　⑵努力寻找血压与抗肿瘤靶向药物剂量之间的平衡点，在治疗过程中要密切监测血压。如血压未得到很好控制，或者产生严重不良后果，可考虑减少靶向药物的剂量或停用。

　　⑶靶向药物引起的顽固性高血压，除按一般原则优化降压方案外，应注意询问有无联合应用非甾体抗炎镇痛药物，以及是否应用促红细胞生成素和激素等药物；因为这些药物也会引起血压升高。

　　⑷重视癌症患者潜在的焦虑、睡眠障碍，充分镇痛，注意调整患者生活方式等。除药物治疗外，非药物治疗在高血压的治疗中也具有重要作用，患者饮食应清淡，限制饮酒，多吃水果蔬菜，可适当进行体育锻炼。

　　靶向药物作为新型抗肿瘤药物，越来越多地应用于各种晚期癌症的治疗，它可明显改善癌症患者预后，然而其血压升高的不良反应也不容忽视。在应用此类药物前，全面细致的基线评估必不可少；治疗过程中应对血压进行科学监测与管理，并根据血压升高程度及相关的心血管危险因素合理选择降压药物。相信充分的理解靶向药物相关性高血压的发病机制及应对策略将有助于我们更好地使用靶向药物，将癌症真正地变成一种“慢性病”。