在中国有一句常说的话，“不管是多小的问题，乘以14亿，那么就会是很大的问题”，基数过大，就会有类似的放大效应。在各种癌症当中，肺癌就非常鲜明地体现了这一点，特别是肺癌的少见基因突变患者。

　　以前讲过太多的针对肺癌EGFR、ALK基因突变的药物，对BRAF这个突变基因可能比较陌生。实际上，在目前可以有针对的基因检测中，BRAF基因是必检基因。BRAF是人类重要的原癌基因，大约有8%的恶性肿瘤的发生和BRAF基因突变有关。目前已经知道的这个基因有30多种突变，其中BRAFV600E最为常见。

　　肺癌病人的BRAFV600E突变的特点：

　　1、BRAFV600突变在非小细胞肺癌相对少见，大约在2%-3%，属于罕见突变。

　　2、BRAF突变多见于肺腺癌，而在吸烟的肺腺癌患者中较为常见，这与EGFR和ALK基因突变有所不同。

　　3、BRAF突变会持续激活下游MEK-ERK信号通路，对肿瘤的生长增殖和侵袭转移起重要作用，所以，BRAF突变代表了肿瘤侵袭性强，预后差。

　　4、BRAF突变的晚期肺癌患者化疗及免疫治疗效果均不理想，中位总生存期（OS）13.6~13.8个月。

　　最初科学家发现黑色素瘤中BRAF突变发生率很高，绝大多数研究都是在恶性黑色素瘤中，并研制出了针对黑色素瘤的BRAF抑制剂达拉菲尼和曲美替尼。这种双靶组合采用全面抑制MAPK的上下游通路的创新机制。达拉非尼是一种选择性BRAF激酶活性抑制剂；曲美替尼是一种可逆的、高选择性MEK1和MEK2激酶活性的变构抑制剂，两者联合应用可以同时抑制BRAF和MEK两个靶点，从而达到1+1＞2的作用。

　　随着研究深入，作为第一大的肺癌病人如果存在BRAF突变，使用BRAF抑制剂是否同样能发挥作用？II期临床NCT1336634研究结果就显示，达拉菲尼联合曲美替尼一线治疗BRAFV600E突变晚期非小细胞肺癌，客观缓解率达64%，中位PFS为10.9月，中位DOR为10.4个月。

　　BRAF抑制剂相关新药的疗效与安全性仍在进一步探索中，很多临床研究正在进行中。NCT03915951试验旨在BRAFV600E突变NSCLC患者中评估新的BRAF抑制剂encorafenib联合MEK抑制剂binimetinib的疗效与安全性。NCT04543188试验旨在评估新型BRAF抑制剂PF-07284890单药或联合binimetinib，治疗BRAFV600突变的晚期实体瘤的安全耐受性、药代动力学和初步活性。NCT04452877试验旨在探索达拉非尼联合曲美替尼在中国BRAFV600E突变的晚期NSCLC患者中的疗效和安全性。

　　除此之外，我们发现BRAFV600E突变NSCLC还有很多可探索的方向，如：⑴BRAF抑制剂用于辅助/新辅助治疗；⑵靶向联合免疫治疗或抗血管生成药物；⑶双靶耐药后的探索：①可进行再活检基因检测，探索耐药机制，以开发新靶向药物或新联合治疗模式（如联合ERK或mTOR抑制剂等）；②研发新型BRAF抑制剂；③探索双靶耐药后“再挑战”等。

　　目前，我们病房正在进行针对BRAFV600E基因突变的肺癌临床试验，给与经化疗失败或初治的适合患者口服靶向药物治疗，有需求的患者和家属可以联系我们。