我们对银屑病的认识,从最初单纯的皮肤病,到现在,发现它可以与心血管疾病、泌尿疾病、免疫性疾病共病,中间经历了漫长的时间。
所幸,随着我们对银屑病认知的加深,其治疗方法也日益丰富。尤其是近20年来,银屑病遗传学、免疫学机制研究迅猛发展,使得银屑病新型靶向治疗药物如雨后春笋般相继问世,全面开启了银屑病治疗新纪元,为银屑病患者带来了新的曙光。
一、认识创新药物,正确应用帮助银屑病患者“重获新生”
1、肿瘤坏死因子α(TNF-α)抑制剂
TNF-α是当前银屑病治疗中常选择的作用靶点,是一种在多种细胞中发挥作用的强效促炎因子,在银屑病等慢性炎症反应性疾病中呈高表达。目前,TNF-α抑制剂有依那西普、英夫利西单抗、阿达木单抗、赛妥珠单抗、戈利木单抗。尤其是阿达木单抗,以其较高的改善率、较长的疗效维持时间及较低的免疫原性,被广泛应用于临床,适用于对其他治疗方案耐受的中、重度银屑病。
2、白细胞介素(IL)受体抑制剂
其中IL-17A及其受体拮抗药有艾克司单抗、布罗达单抗。其中前两者适用于成人中、重度斑块型银屑病患者。后者适应症为可接受全身性治疗或光照治疗且其他全身性治疗无效或失效的患者。还有IL-12/IL-23拮抗药,包括优特克单抗、古塞库单抗、布雷奴单抗,均适用于治疗中、重度斑块型银屑病患者。用药期间常见的不良反应为鼻咽炎、上呼吸道感染及头痛与乏力。相比于TNF-α抑制剂,IL-23抑制剂疗效更佳,在治疗银屑病方面显示出良好的有效性和安全性,临床应答率较高,可显著改善银屑病患者的生活质量。
3、磷酸二酯酶4(PDE-4)抑制剂
截至2018年7月,全球已上市的PDE-4抑制剂口服药有阿普斯特片,该药可通过抑制PDE-4活性,阻止cAMP水解,提高细胞内cAMP水平,降低多种促炎因子的表达,同时促进抗炎因子表达,从而调节炎症反应,治疗和控制银屑病症状。此外,还有多个PDE-4抑制剂处于研发阶段。
4、T细胞靶向治疗药
截至2018年7月,全球已上市的T细胞靶向治疗药有阿法西普、伊立珠单抗、依法利珠单抗。其中,依法利珠单抗由于可增加进行性多灶性白质脑病的风险及可诱发严重感染,于2009年退市。
5、细胞信号传导小分子抑制剂
目前研究的用于治疗银屑病的细胞信号传导小分子抑制剂包括阻断Janus激酶(Janus kinase,JAK)抑制剂、蛋白激酶C(PKC)抑制剂等。截至2018年7月,国外已上市的JAK抑制剂有托法替布、奥拉替尼、鲁索利替尼,国内已上市的JAK抑制剂有托法替布;目前已进入临床试验阶段的JAK抑制剂有巴瑞克替尼等药物,具体疗效和安全性还有待验证。
二、银屑病治疗新纪元,仍在不断开启
迄今为止,银屑病仍然不能根治,需要长期用药。除上述已在临床应用或正处于临床试验的靶向药物外,随着人们对银屑病发病机制研究的深入和材料科学等相关学科的发展,尚有更多治疗靶点亟待研究并转化至临床应用中,如神经生长因子抑制剂、趋化因子受体拮抗剂、丝裂原激活的蛋白激酶抑制剂、STAT抑制剂等,未来均可能在银屑病中发挥治疗作用,使银屑病的治疗方案不断优化,以达到更精准、更安全的治疗效果,以期造福更多银屑病患者。
没有一个黑夜不会过去,银屑病这场“战役”,在将来我们也一定会取得胜利。现在要做的,能做的就是好好治疗,好好等待,且看夜幕缓缓退去,代表希望的阳光普照大地。
参考文献
[1]舒心,涂晓娟,陈旸,等.银屑病的发病机制及靶向治疗研究进展[J].医学综述,2022,28(01):23-27.
[2]卫怡颖,李诗檬,魏文国,等.银屑病治疗药物的研究进展[J].中国当代医药,2021,28(02):30-36.
[3]任韵清,王文俊,张学军.新型靶向治疗药物飞速发展开启银屑病治疗新纪元[J].中华医学信息导报,2021,36(22):16-17.