小张是公司骨干,由于工作表现出色,35岁就当上了副总。准备今年要孩子的他,到医院检查竟然被诊断为无精子症。上周深入病因分析的结果也出来了,小张的Y染色体微缺失检测报告显示为AZFa缺失。这究竟是什么问题呢?无精子症与Y染色体又有什么联系呢?小张的主治医师对此进行了一番解释:
我们知道染色体是基因的载体。人类的细胞中有23对染色体,其中包括22对常染色体和1对性染色体。性染色体包括X和Y染色体,决定人类的性别。男性的性染色体为XY,而女性为XX。Y染色体相比X染色体要懒惰矮小,不但体积不及X染色体的三分之一,而且其中绝大多数DNA序列都是没有功能的,参与“工作”的基因甚至不及X染色体的十分之一。
对Y染色体上基因的研究发现,Y染色体长臂q11区域存在与精子发生相关的基因,这一区域的片段发生微小缺失(即Y染色体微缺失)都可引起生精功能障碍,造成无精子或少精子,导致男性不育,这些片段称为无精子因子(AZF)。
目前比较肯定的是AZF基因上有3个彼此不相连的与精子发生有关的位点,分别用AZFa、AZFb、AZFc表示。任何一段发生缺失,临床上就会出现不同程度的生精障碍:
(1)AZFa缺失,往往表现为生精功能障碍或是唯支持细胞综合征;
(2)AZFb缺失,表现精子成熟障碍,停留在精母细胞水平而无法继续成熟分化;
(3)AZFc缺失的表现则具有多样化,可出现生精功能正常、无精子、严重少弱精子、精子形态异常或复发性流产等。AZFc缺失较AZFa和AZFb缺失更常见,此外,还有AZFa和AZFb同时缺失等特殊类型。
知道了Y染色体微缺失所导致的结果,可小张怎么也想不明白自己怎么就会摊上这样的事。其实,Y染色体微缺失一般不是由于遗传导致的,因为AZFa和AZFb缺失的患者往往无法获得后代,主要是由于患者在发育过程中出现了基因突变所致。但是,随着辅助生殖技术的出现,使得许多存在AZFc缺失伴有严重少弱精症的患者获得了自己的后代。如果后代为男孩,则会遗传AZFc的缺失,女孩则不存在这样的问题。因此,在进行辅助生殖前,完成染色体核型分析和Y染色体微缺失的检测非常必要。
最后,小张询问了医生自己的问题是不是能有什么解决的办法,但医生也表示无能为力了。如果检测发现AZFa或AZFb缺失,就现阶段的医疗技术水平而言无需再进行进一步的检测和治疗,只能选择领养或是供精人工受精。部分AZFc缺失的无精子症患者通过药物治疗或睾丸活检找到了精子。如果患者为严重少弱精,发现AZFc缺失,则严重少弱精的情况可能与Y染色体微缺失有关。在排除其他影响精液质量的因素后,可考虑接受辅助生殖技术,最好进行植入前遗传诊断(PGD),避免子代为男孩遗传AZFc缺失的问题。