随着放疗技术的进步.放疗已成为诸多恶性肿瘤综合治疗的重要方法,近年来放射性损伤的发生率也逐渐升高。放射性肠炎(radiation enteritis,RE)是盆腹腔及腹膜后恶性肿瘤放疗后的常见损伤。可发生于肠道任何节段,临床表现为反复发作的腹痛、腹泻、黏液血便,严重者甚至出现肠梗阻、肠穿孔、肠瘘等。接受过盆腔肿瘤放疗的患者,其放射性肠炎的发生率可高达20%。放疗中如何预防放射性肠炎的发生是临床上的重点。一旦出现症状,目前仍缺乏统一的策略。
1、放射治疗的预防
1.1放疗技术
随着放疗技术的不断发展.近几年在三维适形放疗(3D—CRT)的基础上,调强放射治疗(IMRT)逐渐发展.无论在靶区适形度还是在正常组织的保护中均较三维适形放疗有明显优势,该技术能最大程度地保护正常器官,提高放疗疗效,减轻放疗损伤。在英国,8l%的医疗中心都采用了IMRT技术。
1.2 放疗体位
盆腹腔放疗时肠道损伤的发生率与肠道接受不同剂量的受照射体积密切相关。有学者认为患者在放疗时的体位改变能直接影响受辐射肠道体积的大小。进而有可能影响肠道急性放射反应及晚期放射性损伤的发生率。应用特殊的放疗固定装置及改变放疗体位来减少肠道受照射体积可以作为一项减轻肠道放疗损伤的有效措施。
1.3 放疗时辰
动物研究表明,当大鼠在1天里的不同时辰接受放疗。其肠道隐窝的凋亡细胞数量也会呈现一定的昼夜变化规律。基于这样的研究基础,有学者提出时辰放疗的概念,即选择最佳时间放疗来减少放射损伤。放疗的昼夜规律能直接影响小肠的黏膜反应.可以通过放疗时间上的调整来减少肠道的放射损伤。但实际上,严格的放疗时间段限制在大型的放疗中心较难完全实现。
2、药物的预防和治疗
2.1 肠道益生茵制剂
益生菌是一种活菌制剂,直接或间接作用于肠上皮,能改善肠道菌群,增强肠道屏障功能及调节免疫系统,缓解腹泻等症状。有研究者认为肠道的菌群失调可能是放射性肠病的发病因素之一。在放疗开始之前开始预防性口服益生菌能有效地减少患者放疗期间腹泻的发生。肠道益生菌服用简单。在放射性肠炎预防及治疗方面具有良好前景。
2.2 放射防护剂
氨磷汀是目前较受关注的放射防护剂,它是有机硫代磷酸化合物,在体内脱磷酸化转变成代谢产物WR-1065,其可以清除放化疗引起的氧自由基从而起到保护作用。因氨磷汀在正常组织细胞中浓度较肿瘤细胞中高,故可以达到保护正常组织作用而不影响疗效。氨磷汀对急性放射性肠炎的预防作用已比较明确.但对于慢性放射性肠炎的效果目前尚不明确,仍需大样本随机对照研究。
2.3 氨基水杨酸类药物
氨基水杨酸盐是一种富含5-氨基水杨酸(5-ASA)的化合物.其中5-AsA在肠道内发挥局部黏膜抗炎作用。近年来氨基水杨酸盐类药物在急性放射性肠炎治疗中的作用逐步被研究。常见的有以下两种:①柳氮磺胺吡啶:经机体吸收后在肠微生物作用下分解成5一ASA和磺胺吡啶。多项临床研究已证实放疗期间口服柳氮磺胺吡啶能减少急性放射性肠炎的发生。故目前国际社会口腔肿瘤学(MASCC)组织建议患者在接受盆腔放疗期间给予口服柳氮磺胺吡啶每日2次能降低放射性肠炎的发生率及严重性。②巴柳氮:经口服后在结肠微生物的作用下释放出5-ASA和4-氨基苯甲酰-B-丙氨酸。巴柳氮能有效降低放疗患者的直肠乙状结肠炎的发生率。上述两种药物对急性放射性肠道损伤均有预防作用,但是否对慢性放射性肠炎有效尚缺乏相关研究。
2.4 肠黏膜保护剂
肠黏膜保护剂有多种。蒙脱石散制剂是从天然蒙脱石中提取,常被用于肠道疾病。蒙脱石散能促进肠道黏膜上皮细胞修复,减轻放疗引起的肠上皮细胞损伤。调节肠道菌群,提高肠道局部免疫和止血作用。另一种药物为硫糖铝,其机制是在肠道黏膜表面形成一层保护膜,促进肠道黏膜血管生成从而促进肠道黏膜愈合。
2.5 谷氨酰胺
谷氨酰胺是肠道黏膜细胞代谢必需的营养物质,是肠道上皮细胞生长、增殖、分化的重要能源物质。能维持肠道黏膜上皮结构的完整性。当体内缺乏谷氨酰胺时,会使肠道黏膜萎缩、通透性增加、肠道免疫功能受损。
2.6 生长抑素
在放射性肠炎的应用中,生长抑素通过减少消化液的分泌和丢失,保持内稳态,减轻肠道的负荷,减轻了局部炎症反应,加快组织的愈合,对放射性肠炎引起的出血、肠瘘、腹泻、肠梗阻亦有明显的效果。生长抑素对于放疗性肠炎来说,治疗效果优于预防效果。
2.7 黄连素
黄连素的有效成分为小檗碱,大量临床研究证明黄连素能抑制多种病原微生物,动物实验发现其还具有拮抗平滑肌细胞通道的作用,通过抑制钙内流,松弛肠道平滑肌,起到缓解腹痛的作用。
3、营养支持治疗
营养支持在放射性肠炎的治疗中非常重要.可分为肠外营养、肠内营养。当出现严重腹泻、消化道出血、肠梗阻、肠瘘等症状时。往往需要禁食和充足的肠外营养支持,这有利于肠道恢复,同时能提供患者必需的能量需要。但长期禁食及肠外营养也存在一定的弊端,可使肠道黏膜萎缩从而破坏肠道黏膜屏障功台岜捌,同时还可引起肝功能障碍。所以当患者肠道症状得到改善后应及时向肠内营养过渡.有利于肠道尽早恢复生理功能。在放射性肠炎合并肠梗阻的患者中,蛋白质一能量营养不良非常普遍,改善该类患者术前营养状况,是降低手术风险的重要环节,围手术期的营养支持,对于减轻放射性肠炎术后的并发症及提高手术的成功率起着极其重要的作用。
4、高压氧治疗
高压氧对放射性肠道损伤有较好的疗效。作用机制是刺激局部放射损伤区域的血管生成,增加该部位肠道的供氧,从而促进损伤组织恢复。盆腔放疗后肠道损伤的患者经高压氧治疗后。里急后重、直肠出血及溃疡等临床症状均得到明显改善。
5、干细胞移植
间充质干细胞(mesenchymal stem ceUs,MSCs)是一种成体干细胞,有强大的自我复制能力和多向分化潜能,同时具有免疫调节功能。近年来已有学者报道移植自体或异体的间充质干细胞用来治疗炎症性肠病安全有效。
6、中医中药治疗
放射性肠炎属于中医“泄泻”“痢疾”“腹痛”等病范畴,中医认为射线是一种热毒,射线照射易耗伤津液,损伤气血,伤及脏腑,发病初期以实证为主,日久则气血两虚,最终出现脾肾双亏。加之肿瘤患者本身正气亏虚,阴虚热毒,瘀毒互结,因此病机总属本虚标实,虚实夹杂。治疗上以扶正祛邪,急则治其标为主,临床根据不同患者及临床症状施以不同的治疗。主要治疗方式有中医药辨证施药、针灸、中药灌肠等。
7、结语
放射性肠炎的发病率近年来呈现逐步上升趋势,一旦出现症状,则严重影响患者的肿瘤治疗进度及生活质量。近年来,对该病的预防措施逐渐得到重视,在放疗技术方面,通过IMRT的推广及放疗装置体位的改变能有效地减轻肠道辐射损伤.同时在放疗期间预防性使用相应药物来保护肠道损伤也取得一定的效果。但对于该病的治疗,目前无统一策略,仍采取综合治疗为主。故如何规范化治疗、如何降低严重并发症发生有待于今后更进一步探索。