如果是重度抑郁，不吃药一般是难以治好的。重度抑郁症会伴有心境低落、兴趣减退，甚至出现自杀的行为观念，一般无法通过自我调节得到恢复。通常，需要进行抗抑郁药物治疗或者其他物理治疗的手段等，来帮助缓解。
重度抑郁通常表现为失眠、入睡困难、早醒。早醒为其特征性症状，通常会比平时早醒2-3个小时，再次入睡就比较困难。重度抑郁的患者也会出现心烦、焦虑、易怒、情绪不稳定、经常一个人哭泣、喜欢独处、不愿参加社交活动等。
严重者还会出现消极的观念及消极行为。重度抑郁症患者，通常都是需要抗抑郁药来帮助调整治疗。目前临床上应用比较广泛的抗抑郁药物有，盐酸舍曲林、盐酸氟西汀、盐酸帕罗西汀、盐酸度洛西汀、草酸艾司西酞普兰等。
度过急性发作期，后续会转为维持期和巩固期，需要继续治疗3-6月的时间。重度抑郁症如果伴随严重的自残及自杀行为，通常在抗抑郁药物治疗的同时，选择进行一些物理治疗，如无抽搐电休克治疗。
