一期梅毒整个治疗结束后，需要每3个月观察一次梅毒非特异性血清学试验的滴度，第一年每3个月一次，第二年每半年一次，总共观察2年的时间。如果在2年的时间内，梅毒非特性的血清滴度转成阴性，才叫做临床治愈。因此一期梅毒的治愈，需要观测梅毒非特异性血清试验的滴度水平，而不是单纯根据皮疹消退的情况，判断是否治愈。整个观察时间，用药结束后总共需要观察2年。
判断一期梅毒是否治愈，不是根据皮疹是否痊愈，而是根据患者的血液里，是否能够检测到梅毒非特异性血清试验的滴度。如果梅毒非特异性血清试验滴度为阳性，就不能说梅毒已经治愈，因为梅毒皮疹即使不通过规律的治疗，也会慢慢消退，所以不能靠皮疹的痊愈，判断梅毒是否治愈。目前治疗一期梅毒，常用的药物是长效青霉素，如苄星青霉素。如果对青霉素过敏，则选择使用新一代的四环素，如米诺环素进行治疗。
