盐酸曲马多片会对胃肠有刺激，可能会表现为恶心、呕吐、便秘、腹胀感、早饱等。盐酸曲马多片是一种混合机制的阿片药物，是中效的镇痛剂。通过结合μ受体和阻止单胺的再摄取，来发挥镇痛作用。μ受体广泛的分布在中枢，还有外周。盐酸曲马多片与位于胃肠道的μ受体结合时，就会引起恶心和呕吐，通常这种恶心、呕吐很快可以耐受。持续性的恶心、呕吐并不常见，便秘的发生率可高达60%到90%，可能的原因，是盐酸曲马多片与胃肠道的特异性受体结合，能够减少胃肠道的蠕动。胃肠道蠕动变慢，会导致粪便当中的水和电解质被重吸收。胆汁和胰液的分泌减少，会进一步的减少粪便当中的水分。
如果有易感因素的患者，比如高龄、制动、饮食较差，同时使用其它导致便秘药物等等这种患者，都应该在开始服用盐酸曲马多片治疗时，考虑预防性的使用轻泻药来治疗。例如使用番泻叶、聚乙二醇、果糖、硫酸镁等，来预防便秘的发生，减少盐酸曲马多对胃肠的刺激。
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