肢端肥大症继发于垂体生长激素瘤，是由于垂体长有分泌生长激素的肿瘤，大量的生长激素可以刺激肝脏合成和释放胰岛素样生长因子。胰岛素样生长因子可以作用于皮肤和骨骼，导致肢端肥大症。
如果垂体的生长激素瘤发生在儿童期，在骨骺还没有闭合的时候表现为巨人症，如果发生在成人，就表现为肢端肥大症。目前垂体生长激素瘤的发病机制还不明确，考虑和基因突变有关。
肢端肥大症大多数是散发的，和遗传、家族聚集的倾向并不明显，有少部分垂体生长激素瘤合并有甲状旁腺肿瘤或胰腺、胃肠道肿瘤，就叫做多发性内分泌腺瘤病。多发性内分泌腺瘤病和遗传有关，是一种常染色体显性遗传病。
因此，除了垂体的生长激素瘤以外，还合并有甲状旁腺腺瘤、胰腺肿瘤或者甲状腺肿瘤，通常需要做基因检测来检查是否和基因突变、遗传有关。
