不推荐空腹吃盐酸二甲双胍片，盐酸二甲双胍片的降糖作用，是通过减少肝脏葡萄糖产生，以及增加外周对葡萄糖利用率，来提高胰岛素敏感性，从而降低血糖，其目的是降低全天血糖，而不只是针对餐后血糖，因此并不需要根据进餐时间，决定服药时间。但盐酸二甲双胍片服用时常有胃肠道反应，比如恶心、呕吐、腹泻等，尤其是对于新用药的患者，因此说明书中推荐盐酸二甲双胍片最好在餐中，或者是在餐后即刻服用，使药物与食物一起进入到胃中，从而减少对胃肠道刺激。另外，推荐开始从小剂量起，待耐受以后再逐渐增加剂量。

有胃肠道反应的患者，也可在服用1-2周后逐渐耐受，并不需要停药。部分患者服用盐酸二甲双胍片后，完全没有胃肠道反应，对于此类患者，饭前、饭后服用没有太大差别。但需要注意，二甲双胍还有其他剂型，如果使用的是二甲双胍肠溶片，应该在餐前30分钟服用。该药是通过特殊材料包裹，使药品不在胃部释放，而是到达小肠后才溶解，从而减少胃肠道刺激。