通常绝大部分初次治疗打上3-4针即可，但如果中间存在梅毒非特异性血清抗体滴度的上升，尤其是2个滴度以上的上调，就需要补充的再次治疗。
梅毒注射的青霉素主要指长效青霉素，效果良好，绝大部分患者使用长效青霉素都能达到痊愈，所以目前也是梅毒治疗的一线治疗选择。目前临床用的最多的是苄星青霉素，苄星青霉素的治疗方式是每周注射1针，连续3周。如果是梅毒第一次的治疗，尤其在滴度水平较高的状态下，查的是梅毒非特异性血清滴度。
梅毒非特异性血清滴度是提示梅毒严重程度的一个指标，如果梅毒非特性血清滴度水平较高，在初次治疗的时候可以每周打1针，连续4周的治疗。
打完针之后，并不是完成了3次或4次治疗，梅毒治疗就结束了。这时一定要定期的随访观测梅毒非特异性血清滴度水平的下降状态，如观测RPR(快速血浆反应素试验)，或者TRUST(甲苯胺红不加热血清试验)的下降等。通常要求在治疗结束的第一年内每3个月检测一次，在第二年内每6个月检测一次。如果从治疗之前较高的状态下降到阴性，则认为治疗较满意，已经痊愈。
