到目前为止，风湿性疾病中的红斑狼疮病因、发病机制不是非常清楚，是遗传、环境因素等共同作用所导致的自身免疫性疾病。在遗传因素中，红斑狼疮患者有遗传性，同一家族中如果患有红斑狼疮，直系亲属患病概率是普通人群的20倍。在基因研究中，也发现红斑狼疮相关的易感基因。

另外在环境中，如紫外线照射可以诱发系统性红斑狼疮，女性患者或雌激素水平异常可以诱发系统性红斑狼疮。另外在一些药物应用中，也可以导致药物性狼疮。风湿病中红斑狼疮是多因素所导致的疾病，在遗传背景条件下，外部诱因可以引起机体的免疫功能异常，从而导致红斑狼疮发病。