门脉性肝硬化最严重的并发症如下：

1、食管-胃底静脉曲张破裂、出血：肝硬化时可以导致患者出现门静脉压力的增高，从而会出现包括食管胃底静脉在内的各支回肝静脉压力随之升高，可能出现食管-胃底静脉曲张。如果患者在此时进食较硬的食物，其出血风险就会增大。此类患者出血量较大，而且发病急骤，属于最严重的并发症，如果不及时治疗可能随时危及患者生命；

2、脾功能亢进：脾脏血液主要回流入肝脏，门静脉高压时脾脏充血并导致脾功能亢进。脾功能亢进则会破坏患者的白细胞、红细胞以及血小板，从而导致出血感染等；

3、肝性脑病：门静脉高压可能诱发肝性脑病，肝硬化可导致肝脏处理血液的能力下降，从而导致肠道淤血，致使肠道细菌大量分解，可能诱发肝性脑病并引起肝昏迷。