二尖瓣关闭不全的原因取决于孩子的年龄段。如果是小婴儿二尖瓣关闭不全，多考虑是先天因素导致的二尖瓣关闭不全。如果是3-5岁以上的小儿出现二尖瓣关闭不全，要考虑到风湿性疾病引起心脏瓣膜受累，出现二尖瓣关闭不全。所以对于二尖瓣关闭不全，总体要考虑先天性瓣膜性疾病以及后天性瓣膜性疾病两大方面。如果年龄小，多考虑是先天性，如果年龄大的患儿，就要考虑后天继发性改变。最常见的是链球菌感染后，出现风湿热，导致二尖瓣受累，出现二尖瓣收缩期杂音。如果没有链球菌感染，就要考虑其它风湿性疾病，也就是既往所说的结缔组织病导致瓣膜受累。
如果是先天性二尖瓣关闭不全，一般不伴有全身其它脏器受累表现。如果是继发性二尖瓣瓣膜病变，一般出现心脏以外的症状。如果是风湿热导致的二尖瓣关闭不全，出现发热、关节改变等一系列表现。所以二尖瓣关闭不全临床常见病因与发病年龄以及患儿有没有全身症状有关系。