原发性肺癌中恶性程度最高的是小细胞肺癌。肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌两大类，小细胞肺癌恶性程度较非小细胞肺癌是最高的，这主要体现在以下几个方面：

1、生长活跃：小细胞肺癌生长活跃，它的细胞倍增时间在70天左右，所以在短期内小细胞肺癌即可以迅速地生长；

2、恶性生物学行为：小细胞肺癌的生物学行为比较恶，在原发灶很小时小细胞肺癌就容易出现血行转移和淋巴转移，血行转移的部位多数在脑、骨、肾上腺、肺、肝等部位；

3、治疗困难：小细胞肺癌的治疗比较困难，由于小细胞肺癌是全身性疾病，且早期发生转移，所以一般手术不是首选的治疗。首选以化疗、放疗为主的综合治疗，虽然经过化疗、放疗小细胞肺癌也无法做根治手术，所以治疗手段比较单一；

4、容易复发：小细胞肺癌容易复发，虽然小细胞肺癌对放、化疗敏感，但是在放、化疗结束后不久，多数小细胞肺癌即可发生复发，甚至出现远处转移，所以小细胞肺癌治疗综合来讲比较困难。

此外，虽然目前有不同的新的药物和治疗方法诞生，但多数小细胞肺癌的耐药性比较高，很快就会出现耐药，所以小细胞肺癌的治疗非常困难，在原发性肺癌中的恶性程度也最高。