所谓的难治性肾病综合征，是应用常规的治疗方法效果不理想。常规治疗肾病综合征的方法是应用免疫抑制剂，特别是糖皮激素进行治疗。

同时应用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂，可以应用某些中成类的药物，例如百令胶囊、肾炎康复片、金水宝片进行治疗，绝大多数肾病综合征可以恢复。

但是有部分肾病综合征，应用一种免疫抑制剂效果不理想，可以加用第二种或第三种免疫抑制剂。如果超过三种免疫抑制剂效果依旧不理想，就称为难治性的肾病综合征。

此时有可能要重复进行肾穿刺，或没有经过肾穿刺的患者，要经过肾穿刺明确病理类型，或难治性的肾病综合征伴有其他严重的病变，例如继发于恶性肿瘤的肾病综合征，如果在肿瘤没有发现时，可能应用很多药物效果也不理想，即为难治性肾病综合征。

如果发现难治性肾病综合征没有做肾穿刺，先要做活检，做完肾穿刺如果效果依然不理想，条件允许要重复肾活检。在上述行为前，要排除恶性病变所造成。

因为恶性病变造成的肾病综合征，一般为难治性的。因为本身不属于肾脏出现的问题，而是恶性肿瘤造成的肾脏继发性损害，单单治疗肾脏疾病效果不理想。