空腹时上腹痛往往提示存在十二指肠炎症和十二指肠溃疡，往往因为胃酸对十二指肠溃疡面内末梢神经刺激引起。十二指肠炎症缓解腹痛可通过进食或口服中和胃酸、保护胃黏膜药物，如铝碳酸镁、硫糖铝、氢氧化铝凝胶等，能够快缓解上腹部疼痛。

十二指肠溃疡病程往往比较迁延，可长达数月或数年，并且周期性发作，发作期与缓解期交替、时间长短不等，并且经常于秋冬以及冬春之交发病，往往表现为空腹后上腹痛。对于这类患者，建议完善胃镜以及幽门螺杆菌检测，仅仅通过夜间进食这种缓解疼痛方法不能够根治。幽门螺杆菌感染会造成十二指肠溃疡反复发作，严重者可能出现出血、穿孔以及幽门梗阻发生。