心脏性猝死的主要病因是冠心病、心肌梗死。在引起心源性猝死的病因分析中，大部分患者都是由于心脏表面的血管发生突然梗阻，造成心肌不运动，或者同时合并恶性心律失常，心肌出现紊乱的运动，不能保证重要器官的供血，而造成的死亡，称为心源性的猝死。所以常见的原因是心肌缺血，但心律失常本身的突然出现，也是造成心源性猝死常见的原因。

如果家族遗传性的心律失常疾病，或者心肌病等合并的心律失常，影响到心脏有效的收缩和舒张，无法保证血压的维持，可能造成猝死，这类心律失常称为恶性心律失常。如室性的心动过速、心室颤动，还有发生率较低的尖端扭转型室性心动过速，都可能造成心源性猝死，所以需要紧急进行纠正。