镇定药最大的副作用是中毒，包括呼吸、循环的抑制。在常用的镇静药的使用过程中，副作用与应用的剂量、浓度相关。
在应用镇静过程中，随着不同的剂量增大，对患者的中枢、对大脑的抑制会逐步地增强，从而造成患者的呼吸抑制、循环抑制、昏迷。严重的病人会出现呼吸停止心跳停止、血压下降，这是比较危重的副作用。
所以，要保证病人用药的安全。常用的镇静药的副作用，也用对抗药，常用的镇静药的拮抗药是氟马西尼。在应用镇静药的过程中，如果出现呼吸的抑制、循环的抑制，要用氟马西尼或者常用的呼吸兴奋剂，如尼可刹米、洛贝林等，保证病人在应用过程中的安全。
而且应用镇静药的过程中，要全程监测病人的生命体征，包括病人的呼吸、循环、血压、脉搏、氧合等的情况，保证病人在应用镇定药围手术期的安全。
