二尖瓣狭窄最常见的原因是风湿性心脏病。风湿热是一种细菌感染，风湿热感染以后，引起二尖瓣的前叶和后叶有炎症，就会粘连在一起。导致血液回流时，血液由左心房到左心室时，这个通路上二尖瓣不能完全地开放。
正常二尖瓣口的面积应该为4-6cm²，如果二尖瓣口的面积＜4cm²，就是有狭窄，这程度很轻，2.5cm²以上不会出现临床表现。一般到2.5cm²以下，严重的到了1.5cm²以下，病人才会出现比较严重的二尖瓣狭窄引起的症状和不适。
二尖瓣狭窄还可以由其他原因引起，比如老年人二尖瓣钙化引起相对的二尖瓣狭窄。还有其他的免疫性疾病，如系统性红斑狼疮引起的二尖瓣损伤，也可以引起二尖瓣狭窄。这些原因都相对比较少见，最常见的是风湿性心脏病引起的二尖瓣狭窄。
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