富马酸替诺福韦二吡呋酯片通常不会耐药，治疗至今尚没有明确的耐药报道。但是，如果不遵从医嘱规律服用药物，可能会导致抗病毒治疗应答不佳。
抗病毒治疗过程中，应该定期的监测，不仅是为了监测抗病毒治疗效果，还是为了及时了解耐药的情况和药物的不良反应。虽然富马酸替诺福韦二吡呋酯片，至今没有明确的耐药报道，但应参照其他核苷类抗病毒药，在临床应用富马酸替诺福韦二吡呋酯片治疗的过程中，加强耐药的预防。
治疗期间应督促患者规范用药、定期随访，尽可能提高患者的依从性，如随访患者出现病毒学应答不佳，或者病毒学突破的情况，应及时明确是否存在依从性的问题，如有漏服情况以及自行添药的情况，应及时纠正。排除依从性的问题后，应及时进行乙肝病毒基因耐药相关的检测，以及耐药表型的检测，明确富马酸替诺福韦二吡呋酯片的耐药情况后，遵医嘱进行相应治疗方案的调整。
