高分化鳞状细胞癌是否严重，除需要根据病理类型与分化程度之外，还有其他重要的指标也需要考量，其中影响严重程度最重要的是分期，即肿瘤大小，有无发生淋巴结或血行转移以及分期。如果是Ⅰ期高分化鳞癌，最常见的鳞癌包括肺癌、宫颈癌等早期的情况，通过手术的根治性方式，多数患者可以治愈，不是很严重的情况。但如果是中期或晚期，比如已经有淋巴结转移或血行扩散的Ⅳ期，即便是高分化的癌，也是比较严重的情况。因为一旦肿瘤发生转移，意味着很难根治，患者只能带瘤生存，通过药物的方式控制肿瘤生长，从而达到延长生命的目标。
所以判断肿瘤是否严重不能仅依据病理类型，也不能仅依据分化程度是高分化还是低分化，还要结合TNM分期综合判断。
