浆膜下肌瘤的发病原因，通常认为是多种因素综合作用的结果，包括遗传因素的影响和多种环境因素的共同作用。

首先是遗传因素，如果一个家族当中有浆膜下肌瘤的病人，这个家族中的其他成员，发生浆膜下肌瘤的可能性就会明显增加。比如浆膜下肌瘤女性病人的女儿，发生浆膜下肌瘤的几率就会明显增高。还有的研究发现，同卵女性双胞胎发生浆膜下肌瘤的几率是增加的。

第二就是多种环境因素的作用，这种因素主要是性激素水平的异常，其中雌激素水平的异常增高，可以增高浆膜下肌瘤的发病几率。如果女性在日常生活中过度服用含有雌激素的药物或者是食物，她得浆膜下肌瘤的几率也会明显增加。

此外，浆膜下肌瘤的发生还和内分泌功能的紊乱有关系。还有一种说法，据研究报道多囊卵巢综合征的病人，也可以增加浆膜下肌瘤的发病几率，在确诊了浆膜下肌瘤之后，要到妇科就诊，由妇科医生来评估病人是不是要进行手术治疗。