退行性膝关节炎实际上最大的问题是带来疼痛、不适。患者在轻微活动以后，可能出现疼痛的感觉，是渐进性的过程，最早表现可能是走平路没有问题，但上下楼梯、深蹲时觉得有不适感，或从坐到站时会觉得有不舒服的感觉，甚至感觉有无力感，都是膝关节炎早期表现。
随病情进展，症状也会逐渐加重。如上下楼梯、深蹲感到不舒服，慢慢变成疼痛，变成走平路也出现疼痛，一开始可能能走1公里出现疼痛，慢慢变成500米就疼痛，甚至最后走几十米就疼痛，甚至站着时都觉得疼痛，会给生活带来不便。特别是老年人现在喜欢运动，因为疼痛，所以很多老人放弃了这种享受生活的过程，造成生活质量下降。这种情况下，膝关节疼痛也影响到了生活质量。
