骨关节炎又称为退行性骨关节病，因此骨关节炎的根本发病原因是关节长期使用导致退变性劳损，引起关节炎症的发作。另外，关节的负担过重也会增加关节劳损的程度，也是关节炎产生的一个原因。

这种退行性关节病常发生于中老年人群，与局部的骨质疏松、钙的含量减少之后关节出现变形也有关系。很多关节发育过程中在承受应力的作用下，关节间隙会承受不同程度的应力刺激，因此会出现不同程度的关节部分结构的改变。

比如膝关节在承受体重的压力时，往往在内侧间室容易出现应力的集中，出现关节的改变。因此，关节负重的不对称，或者是力线的异常，也是形成关节炎的一个常见的原因。

此外，关节内一些结构的改变、损伤，也容易加速骨关节炎的进展，比如膝关节内的骨软骨损伤，导致游离体容易卡在关节间隙之内形成软骨损伤，加速关节炎进展。

半月板撕裂容易损坏软骨，而且半月板撕裂之后导致缓冲能力下降，也会导致软骨的退变加速。

关节的韧带损伤导致关节不稳，也容易出现关节炎的进展加速，比如前后交叉韧带断裂、关节不稳或外踝韧带断裂，导致踝关节的关节炎，都是非常常见的原因。