导致21-三体综合征高风险原因较多，通常在怀孕中期进行血清生化学筛查，可预测孕期胎儿染色体疾病。如果普通唐氏筛查发现有21-三体高风险时，多数情况无需担心。并非唐氏筛查提示高风险，胎儿一定患有21-三体综合征，由于唐氏筛查敏感性与特异性并未达到极高标准，仅为筛查项目，需进行产前诊断。但产前筛查项目可受到外界较多因素影响，常见原因如下：

1、父母原因：若胎儿确实罹患21-三体综合征时，考虑与孕妇自身年龄偏大及染色体在卵子形成时出现异常相关，还可能与父系、母系双方染色体异常有关；

2、外界不良因素刺激：由于服用药物或其他因素影响，导致胎儿先天染色体异常；

3、指标核对有误：通常与进行检测时孕周计算、体重测算是否正确有关。血清生化学指标可受到较多外界因素干扰，如进行风险值预测时，需要应用孕周、体重、具体停经时间、相应种族以及与是否罹患糖尿病、是否双胎等内容。如果开具化验单时，出现指标上的书写错误，则可出现预测值呈现高风险。

如果在唐氏筛查时，发现有21-三体高风险，经过上述书写指标的核算无任何问题时，需及时进行产前诊断，可选择无创DNA及羊水穿刺。无创DNA对于21-三体综合征检测敏感性高，准确性可达99%左右，但但还需进行羊水穿刺，经过羊水培养才可最终明确诊断，进而确定下一步处理方案。