临床诊断肝硬化首先应当针对病因寻找有无乙型肝炎、丙型肝炎等病毒感染，有无长期饮酒史，有无免疫性肝炎，有无长期大量用药史等。其次需要寻找肝功能减退和门脉高压的两大并发症出现。当腹部超声、肝脏瞬时弹性超声、肝脏CT、核磁共振等影像学检查存在肝硬化影像学表现时有助于诊断。肝功能减退和门脉高压证据不充分，肝硬化影像学检查征象不明确，此时需要依赖于肝活检诊断肝硬化。肝功能减退临床一般通过化验检查反映，例如转氨酶升高、ALT升高、胆红素代谢异常以及总胆、直胆升高、肝脏合成功能障碍，包括肝脏白蛋白降低以及凝血功能异常、门脉高压症表现、门腔侧支循环形成、脾大、腹腔积液等可以确诊门脉高压。

体检时可以发现患者腹壁静脉存在曲张，胃镜时检查可以看到食管胃底静脉曲张，这些均可反映门脉高压存在。腹部超声可以观察到门脉高压表现为门静脉增宽、脾静脉增宽，腹部增强CT和门脉成像可以看到侧支循环建立、脾大、腹腔积液、肝脏形态表现，这些都可以通过超声、CT、核磁共振检查证实。血小板计数可以在早期存在表现，脾功能亢进可导致三系细胞减少，同样可以反映门脉高压。