在梅毒感染早期，梅毒血清学反应阴性也不能除外梅毒。潜伏梅毒主要包括早期潜伏梅毒和晚期潜伏梅毒，发生在两年以内的叫早期潜伏梅毒，病期在两年以上称为晚期潜伏梅毒。早期梅毒潜伏期很难查出，梅毒潜伏期可以长达1-3个月，平均为3-4周。因此，建议在高危性行为后一个月进行梅毒血清学检测。

感染梅毒螺旋体后3-4周才开始出现一期梅毒溃疡性损害，叫硬下疳，硬下疳出现两周左右梅毒血清学试验包括TRUST、RPR以及TPPA才开始出现阳性。如果在定期检查几周甚至几个月后梅毒血清学反应仍为阴性，能够除外梅毒。