骨质疏松的发生与遗传以及环境因素都有关系。如果父母都有骨质疏松症，子女患骨质疏松症的风险就会有明显的增加。环境因素包括可逆的因素和不可逆的因素，不可逆的因素包括年龄、绝经，随着年龄的增加以及月经的停止，骨质疏松的发病率就会有明显的增加，因为停经之后，体内失去了雌激素的保护，骨密度就会大量流失；可逆的因素，部分和生活习惯相关，比如不喜欢喝牛奶，钙的摄入量有明显的下降，还有平常会有些生活上不好的习惯，比如喝浓咖啡、喝酒、吸烟，都会影响钙的摄入量。
部分疾病也可以引起骨质疏松，比如甲状旁腺功能亢进症、甲亢、皮质醇增多症、高泌乳素血症，都可能会引起骨量的减少，甚至骨质疏松；除了内分泌科常见的疾病之外，风湿免疫性的疾病也可以影响到骨骼健康，比如类风湿性关节炎、红斑狼疮等，患者的骨密度也会有明显的下降；此外，部分血液系统的疾病，比如白血病、胃肠道的疾病，等都可能会导致骨质疏松症的发生。
某些药物也可以引起骨质疏松症，常见的药物有糖皮质激素类药物。部分类风湿性关节炎的患者可能会长期口服强的松这类药物，也可以破坏骨骼健康；还有些患者服用抗癫痫的药物，胃病患者长期口服质子泵抑制剂，比如奥美拉唑、兰索拉唑等药物，也容易发生骨质疏松症。