一般开颅手术后前3天最痛。因为手术以后前3天一般是创伤早期，也是急性炎症期，前3天组织的愈合比较差，创伤以后局部的离子浓度、神经损伤最重，所以在开颅手术以后前3天最痛。
如果开颅手术的病人是昏迷病人，他可能感觉不到明显疼痛。还有一部分病人，并不是前3天疼痛，在前1周都表现为比较明显头痛，可能是由于手术以后，脑组织内压力比较高，从而导致脑组织肿痛，脑组织肿胀的高峰期一般是1周。
手术之后前1周，尤其在后几天，脑子里面压力逐渐增加，随着脑子里压力的增加，进而出现越来越明显的头痛，但是绝大部分医生都心知肚明，因此会预防性使用药物，这些情况目前已经越来越少见。
