喝完酒肝痛，原因在于酒精通常会损伤肝脏，长期大量饮酒可以引起肝脏慢性病变、炎症或肝脏硬化，甚至肝脏衰竭。同时肝细胞会出现炎症、水肿或坏死，严重的肝脏水肿时，长期饮酒会引起肝脏体积增大，从而引起肝脏被膜发生牵拉、扩张。

肝脏被膜上神经末梢较丰富，长期大量饮酒的患者会出现肝脏重度增大，而导致肝区胀痛。部分患者在大量饮酒后出现急性肝区疼痛，主要原因可能为诱发胆囊炎，急性胆囊炎也可以表现为肝区疼痛。