如果脾脏肿大非常严重，平脐，甚至达到盆腔，引起严重的脾亢。同时白细胞较低，血小板较低，影响了免疫功能以及出、凝血功能，这类脾大需要进行治疗。首选脾切除加断流术的治疗方法，这类方法不但能够解决脾大和脾功能亢进的问题，也能减少肝硬化所导致的上消道出血风险。
肝脏疾病常会引起脾脏肿大，包括病毒性肝炎、酒精性肝病及药物性肝病，达到一定的时期或者阶段，会导致肝脏硬化、门脉高压，从而引起脾脏血液回流受阻，导致脾脏淤血和肿大。肝硬化导致的脾大，应先判断脾脏肿大的程度，以及对身体造成影响的程度。轻度或者中度的脾脏肿大，脾脏功能没有明显亢进，通常引起脾亢，脾亢会引起白细胞和血小板减少。如果脾脏增大的程度和脾亢的程度不重，这类脾脏肿大无需治疗，只需要治疗原发性的肝脏病，从而可减少、减轻脾脏进一步肿大。
