子宫肌瘤形成的确切病因还没有明确，高危因素包括年龄大于40岁、初潮年龄小、未生育、晚育、肥胖、多囊卵巢综合征，以及激素补充治疗，还有子宫肌瘤家族史，都可能是子宫肌瘤高危因素。

既往认为子宫肌瘤的发生跟女性激素相关，因为子宫肌瘤常发生在生育年龄，一些很年轻的患者或者绝经以后，子宫肌瘤有可能消失，所以子宫肌瘤的发病可能跟性激素水平有关系。子宫肌瘤发病除跟性激素水平相关，还跟遗传易感性有关。另外，最近一些研究表明，子宫肌瘤有可能跟干细胞功能失调有关，但是研究还在继续进行，没有确切的病因。