引起肝硬化的病因很多，可以分为病毒性肝炎肝硬化、酒精性肝硬化、代谢性肝硬化、胆汁淤积性肝硬化、肝静脉回流受阻导致的淤血性肝硬化、自身免疫性肝硬化。

还有一些由于毒物或者药物性肝损伤导致的肝硬化，以及营养不良性肝硬化。其中有一部分病人经过详细排查之后，仍然发现不了导致肝硬化的原因，在临床上称为隐源性肝硬化。

病毒性肝炎导致的肝硬化在我国最为多见，主要是乙型肝炎相关的肝硬化，其次是丙型肝炎，代谢性肝硬化最常见的是血色病和肝豆状核变性。

而毒物或是药物性肝硬化，可以见于长期或者反复接触含砷杀虫剂、四氯化碳、氯仿等，或者是长期使用某些具有明显肝毒性的药物，导致肝损伤，从而逐渐出现肝硬化。

慢性充血性心力衰竭、慢性缩窄性心包炎，可以使肝脏出现长期的淤血缺氧，引起肝细胞的坏死和纤维化，称为淤血性肝硬化。还有一部分肝硬化的患者原因不明，称为隐源性肝硬化。