梅毒二次复发的原因比较复杂，梅毒二次复发通常指梅毒经过治疗之后临床症状好转，经过一段时间之后，又再次出现临床症状加重。

1、驱梅治疗不规范：可能开始的驱梅治疗做得不规范，比如疗程不够、剂量不足或者没有按正确的方法、间隔时间定期复查等。上述做得不规范，可能就使梅毒的治疗失败，体内还有残余的梅毒螺旋体。当机体免疫力下降的时候，可能二次复发；

2、自身免疫功能下降：比如治疗之后劳累、酗酒、熬夜，或者本身患有基础性疾病，像糖尿病，或免疫功能缺陷性的艾滋病、恶性肿瘤等，都导致机体免疫功能下降，梅毒容易再次复发；

3、梅毒感染有特殊性：患者本身的梅毒感染有特殊性，比如有神经梅毒。梅毒螺旋体可以进入到脑脊液当中，使用常规的驱梅治疗，难以杀灭潜伏在脑脊液当中的梅毒螺旋体。所以当机体免疫力下降的时候，潜伏的梅毒螺旋体可以再次造成危害，引起梅毒的复发。