黑色素瘤最常见发作部位在双下肢以及足部，也可以发生在躯干、四肢，甚至头颈部。早期会出现皮肤有色素沉着、结节样隆起，或黑痣突然增大变黑，要警惕恶性黑色素瘤发生。患者出现上述症状后，需及时就医。采标本时，即取活检时不可轻易手术，需进行规范化的采样手术。
黑色素瘤除皮肤特异性改变，部分晚期患者可以观察到相对引流区淋巴结肿大。如足皮肤恶黑症状出现，可以发现相应引流区淋巴结肿大，如腹股沟；如果上臂皮肤改变，可以出现腋下淋巴结肿大。
更晚期患者还可以出现其它脏器转移征象，如肝脾转移、肺结节，患者可以出现咳嗽、气急、咳血。骨转移患者，表现骨痛、活动受限。
