靶向药物耐药后应该具体问题具体分析，具体如下：

1、患者病灶缓慢生长，可以继续用原来的药物治疗；

2、病灶只是局部进展，可以寻找其它局部治疗方法，比如放疗、射频治疗、微波治疗等；

3、病灶多处全面进展，建议再进行肿瘤组织取样活检和重新检测，明确耐药机制以及是否存在新靶点，指导后续治疗。如果无法再获取组织，因为有些病人到晚期取组织特别困难，目前液体活检技术也在发展，这时可以采用外周血进行基因检测。若检测结果提示没有可用的靶向药物，可以回到传统化疗方案，选择合适的其它药物进行治疗或者选择联合方案，比如靶向药物联合使用或者靶向药物联合化疗、联合放疗等，联合治疗方式可以提高有效率，而且也会延缓肿瘤进展。