靶向治疗是恶性肿瘤治疗的重要治疗方法之一，患者在靶向治疗第几次最为难受，临床上不确定。这是因为有的患者选择靶向药物，需要持续服药，一般中间没有间歇，而有的患者选择服药2周停1周治疗方案。还有一些患者可能靶向药物的使用，是每隔3周用药1次的方案。

因此，患者最难受的情况，表现也不同。而且患者体质对靶向药物的耐受性情况也存在差异，有的患者靶向药物使用后，在初期就会出现比较明显的皮疹、腹泻等症状。随着药物的服用，患者对于药物产生耐受，这些副作用会有所减轻。

还有一些患者在治疗初期副作用较小，随着治疗周期的延长，靶向药物用药量的增加，患者的副作用可能会加大，但具体在第几个周期，目前尚不能确定。

还有的是患者体质情况，会影响对靶向药物的耐受程度，体质情况好的患者可能始终服药不会出现太难受的情况。而体质差的患者，可能从服药的初期以及服药的过程中，始终会出现一些比较难以耐受的副作用。