乙肝五项第五项指核心抗体，若患者乙肝五项仅核心抗体出现阳性，说明患者既往感染乙肝病毒而目前体内不存在乙肝病毒，肝功能、肝脏形态学检查正常，则无需治疗。由于患者不存在乙肝病毒表面抗体，对乙肝无免疫力，因此患者需注射乙肝疫苗，通过规范注射使表面抗体转成阳性，获得对乙肝病毒的免疫力，避免再次感染乙肝病毒。
若患者核心抗体阳性，但体内仍存在小量乙肝病毒。患者通过查HBV-DNA及肝组织免疫组化检查，检测到肝组织中存在微量乙肝病毒，肝功能反复出现异常且肝脏形态学检查、纤维化无创诊断检查发现纤维化，此时需要进行治疗。乙肝五项第五项阳性指核心抗体阳性，少数患者需进行治疗。若核心抗体阳性伴有肝功能异常、HBV-DNA阳性，则需进一步行肝组织活检判断肝组织的乙肝病毒情况。若患者存在乙肝病毒，需进行抗病毒治疗，临床上称为隐匿性乙型肝炎。
