顽固性高血压确诊后，首先进行危险评分和病情评估，然后制定个体化治疗方案。

如合并糖尿病，首选有保护肾脏作用的降压药物，如血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂，药物使用过程中，如发生干咳、过敏、不能耐受，可更换为ARB类药物。

如合并心功能不全或冠心病，首选有保护心脏作用的降压药物，降压过程中，避免血压突然下降，若发生高血压危象，应立即降低血压。

此外需消除可能产生高血压控制不良的诱因。优先选择长效制剂，联合使用不同作用机制的降压药物，且治疗过程不能骤停。